标签：强直性脊柱炎; TNF抑制剂; 躯体功能; 预测因子
一项为期3年的观察研究揭示TNF抑制剂持续改善强直性脊柱炎患者躯体功能的预测因子
电邮发布日期：2016年3月28日
文献出处:
研究背景：
躯体功能(physical functioning)受限严重影响了强直性脊柱炎(AS)患者的生活质量并造成无法正常工作,也是治疗费用上升的预测因子。所以,改善和维持躯体功能对于AS患者的重要性与关注病情活动度一样重要。既往绝大多数的随机对照试验和观察研究重点关注的是疾病活动度的改善,而且疗程偏短(多为6个月~1年)。有必要在真实世界中开展长期观察,明确TNF抑制剂(TNFi)治疗时AS患者躯体功能改善或加重的预测因子,这将有助于更好地实现个体化治疗。
研究目的：
1.评估TNFi持续3年治疗对AS患者的躯体功能和脊柱活动性的影响。
2.探索与TNFi改善AS患者躯体功能相关的预测因子。
研究设计：
本研究是一项为期3年的前瞻性、观察性研究, BASFI和BASMI分别用于评估患者的躯体功能和脊柱活动性。采用线性混合（效应）模型对18个预设的基线预测因子进行分析。
研究结果：
本研究共纳入257例既往未接受过TNFi治疗的AS患者,其中174例接受依那西普治疗, 83例接受阿达木单抗治疗。前2年每3个月、之后每6个月评估一次患者的躯体功能和脊柱活动性。截至本文分析时,共有112例患者完成了3年的随访。
1. 三年间AS患者躯体功能和脊柱活动性的变化
TNFi治疗头6个月内, AS患者的躯体功能得到快速、显著的改善,之后在6个月至3年之间维持稳定（图1）。基线、6个月和3年的BASFI平均值分别为5.4±2.3、3.3±2.6和3.6±2.5。而脊柱关节和髋关节的活动性在3年内维持稳定,即BASMI未见显著性变化（图1）。
| 图1. 各随访时间点BASFI、BASMI评分和观察病例数 |
2.
TNFi治疗3年后,年龄较轻、基线BASFI分值较低的AS患者的躯体功能改善更显著,年龄较轻、基线BASFI和基线BASMI分值较低的AS患者3年后脊柱活动性更大。
除了基线BASFI和BASMI,共患病和体育活动也是TNFi治疗6个月内AS患者躯体功能改善的重要影响因素（图2和图3）。无共患病、基线不经常进行体育活动的AS患者治疗6个月内躯体功能改善更显著。6个月之后,基线不经常体育活动与经常体育活动患者之间的BASFI差异就不显著了。
TNFi治疗6个月后至3年期间, AS患者躯体功能维持稳定。相较于基线体质指数(BMI)分值高的患者,基线BMI分值较低的患者3年后躯体功能改善更显著。研究者认为高BMI患者的脂肪组织可能产生更多的TNF-α,建议这部分患者增加TNFi用药剂量。
| 图2. TNFi治疗头6个月内, 基线有共患病(n=9)以及基线无共患病(n=248)患者的BASFI变化情况(共患病包括脑血管意外、短暂性脑缺血发作、心肌梗死, 糖尿病) |
| 图3. TNFi治疗头6个月内, 基线不经常体育活动(n=125)与经常体育活动(n=132)患者的BASFI变化 |
讨论：
1. 本研究显示,接受TNFi治疗后AS患者躯体功能改善程度在6个月时达到最大,之后维持长期稳定。而脊柱活动性在3年间一直保持稳定。所以,研究者建议将TNFi疗效评价时间延长到6个月。而国际脊柱关节炎专家协作组(ASAS)既往的建议是在3个月时评估TNFi疗效。
2. 本研究显示, TNFi治疗6个月后至3年期间AS患者的躯体功能保持稳定,这表明TNFi比NSAIDs更有效。既往研究显示, NSAIDs治疗6个月之后的长期随访中AS患者躯体功能趋于恶化。
3. 本研究首次报道了体质指数(BMI)对TNFi改善AS患者躯体功能的预测作用。
4. 在本研究的所有分析模型中,基线BASFI或基线BASMI是3年后躯体功能和脊柱活动性的主要预测因子。它们的总体特征是,基线躯体功能差或脊柱活动性差预示3年后的结局也差。这提示在脊柱关节炎的早期病程及时发现躯体功能和脊柱活动性受限的重要性。