利妥昔单抗淋巴瘤治疗对患者肿瘤细胞和NK细胞的多种分子相互作用的AFM分析

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文件名称：利妥昔单抗淋巴瘤治疗对患者肿瘤细胞和NK细胞的多种分子相互作用的AFM分析
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更新时间：2021-03-17 14:09:55
Atomic force microscopy; Antibody-dependent cellular 利妥昔单抗是一种批准用于治疗淋巴瘤患者的单克隆抗体药物。 利妥昔单抗的主要杀伤机制是抗体依赖性细胞毒性（ADCC）。 在ADCC期间，利妥昔单抗的片段抗原结合（Fab）区与肿瘤细胞上的CD20抗原结合，而其可结晶的片段（Fc）区与自然杀伤（NK）细胞上的Fc受体（FcR）结合。 在这项研究中，使用原子力显微镜（AFM）结合功能性利妥昔单抗的尖端，在由淋巴瘤患者活检标本制备的细胞上，同时测量了参与ADCC的两种类型的分子相互作用（CD20-利妥昔单抗，FcR-利妥昔单抗）。 NK细胞通过特异性NKp46荧光标记检测，肿瘤细胞通过特异性ROR1荧光标记检测。 基于荧光识别，定量测量和定位NK细胞上FcRs的结合亲和力和肿瘤细胞上CD20的结合亲和力和分布。 FcRs（在NK细胞上）和CD20（在肿瘤细胞上）的结合亲和力和分布与利妥昔单抗的临床疗效相关。 实验结果提供了一种新方法，可以同时量化患者活检细胞上涉及利妥昔单抗ADCC机制的多种分子相互作用，这对于预测利妥昔单抗对个性化药物的疗效具有潜在的临床意义。