MicroRNA in Control of Gene Expression:An Overview of Nuclear Functions
微RNA控制基因表达:核功能概述
抽象:
小的非编码RNA(ncRNA)能够以序列特异性方式控制基因表达的发现对生物学产生了巨大影响。最近的改进很高吞吐量排序和计算预测方法已经允许发现和几种类型的ncRNA的分类。基于它们的前体结构,生物发生途径和作用模式,ncRNA被分类为小干扰RNA(siRNAs),microRNAs(miRNA),PIWI相互作用的RNA(piRNA),内源性小干扰RNA(endo-siRNAs或esiRNAs), 启动子结合RNA(pRNA),小核仁RNA(snoRNA)和sno衍生的RNA。其中,miRNA似乎是基因表达的重要细胞质调节因子。miRNA通过mRNA充当其信使RNA(mRNA)靶标的转录后调节因子
降解和/或翻译抑制。然而,越来越明显的是,miRNA也具有特定的核功能。其中,研究和讨论最多的活动是miRNA引导的基因表达的转录控制。虽然现有数据非常精确地详细说明了这一活动的影响因素,但miRNA识别其基因靶标以控制转录的机制仍然存在争议。在这里,我们专注于miRNA的核功能和目标识别的替代机制,在启动子层,通过miRNA进行转录基因沉默。
关键词:
微小RNA; miRNA诱导沉默复合物(miRISC);转录控制;表观遗传学;核功能
miRNA的生物发生
研究最多的小型非编码RNA(ncRNA)是miRNA。它们编码在从植物到动物的生物的基因组中。据估计,它们能够在翻译水平上调节人类基因组中高达60%的蛋白质编码基因[1]。由于它们在基因调控中无处不在的作用,它们参与了许多生理过程,如分化,增殖,凋亡和发育,他们的失调已经存在与各种病理障碍有关,包括肌营养不良[2],糖尿病[3]等癌症类型[4]。miRNA的生物发生通过需要核和细胞质阶段的多步骤过程发生。它们通常由RNA聚合酶II或III转录为长初级具有帽和poly-A尾的miRNA(pri-miRNA)。 pri-miRNA含有约30个碱基对的双链茎,末端环和两个侧翼非结构化单链尾。 pri-miRNA通过蛋白质复合物加工成短70-nt茎环结构,称为前体miRNA(pre-miRNA),微处理器复合物由RNase III酶Drosha和双链RNA结合蛋白组成, Di George综合征临界区8基因(DGCR8)。