假如你的GWAS结果出现如下图的时候，怎么办呢？GWAS没有如预期般的扫出完美的显著信号，也就没法继续发挥后续研究的套路了。
最近，nature发表了一篇文献“Common genetic variants contribute to risk of rare severe neurodevelopmental disorders”，活生生的演绎了怎么将糟糕的结果自圆其说。
研究发现队列：英国人群
6,987cases and 9,270 controls of European ancestry only
BOLTlinear mixed models
sexas a covariate
MAF≥ 5%
imputationquality score ≥ 0.9
重复队列：澳大利亚人群
Themajority(>95%) were under 18 years old
Themajorityof patients had developmental delay or intellectual disability,andmalformations involving at least one organ
研究表型：神经发育障碍（DDD）
研究方法：
研究结果：
DDD疾病的分布：
可见大多数个体主要表现为认知功能、学习能力迟缓，且受影响的器官大多数在3-4个。
过滤分析的人群（只挑选祖先为欧洲的群体，其他祖先来源的群体不被纳入分析）：
将PCA集中在欧洲的群体纳入后续的研究
GWAS结果：
表型这么繁多，不出意外的没有任何信号，但这不影响大神的心情，大神给出的解释是严重的罕见疾病没有信号也正常。
于是，接下来，继续做GWAS的常规套路，计算遗传相关性：
遗传相关性结果：
受教育水平、智力与DDD疾病负相关，精神分裂症、注意力缺陷多动症与DDD疾病正相关；
DDD疾病的常见变异遗传度为7.7%，与自闭症(h2 = 11.8%, s.e. = 1.0%) 和抑郁症 (h2 = 8.9%, s.e. = 0.4%) 的遗传度接近，说明常见变异也能影响罕见疾病的患病风险。（注：这一句是原文说的，文献的图片并没有展示出来）
多基因风险得分：
在DDD患者的常见变异中，与出生体重，身高，颅内容积，自闭症显著相关，这表明常见的遗传变异既影响总体风险，也影响通常被认为是单基因的神经发育障碍的临床表现。
参考文献：
Niemi, M. E. K. et al. Common genetic variants contribute to risk of rare severe neurodevelopmental disorders. Nature 562, 268-271, doi:10.1038/s41586-018-0566-4 (2018).